Rachel McAdams kreeg tijdens de audities voor de film Mean Girls te horen dat zij als destijds 25-jarige te oud zou zijn om het hoofdrolpersonage Cady Heron te vertolken. Dat vertelt de actrice in een interview met het Amerikaanse tijdschrift People. McAdams zegt dat zij de opmerking "als een compliment" opvatte.
Hoewel de inmiddels 47-jarige actrice aanvankelijk auditie deed voor de hoofdrol, vond regisseur Mark Waters de rol van Regina George, de antagonist in de tienerklassieker, beter bij McAdams passen. "De slechterik spelen is het beste", blikt de actrice terug op de rol die uitgroeide tot een van haar bekendste acteerprestaties.
De film uit 2004 vertelt het verhaal van een tienermeisje (Lindsay Lohan) dat is opgegroeid in Afrika en naar de VS verhuist. Op de middelbare school leert ze omgaan met de hiërarchie die onder de tieners bestaat. McAdams verscheen na haar doorbraak in Mean Girls in onder meer The Notebook, Wedding Crashers en About Time.